ボツリヌス毒素耐性は、さまざまな種類のボツリヌス毒素（ボトックス、ディスポート、ゼオミン）による治療を複数回受けた後に発症する可能性のあるまれな症状です。 ボツリヌス毒素の注射を受けた人の約1.5％しか、ボツリヌス毒素耐性に関連する抗体を発症しませんが、この症状は、特に疼痛管理のためにボツリヌス毒素治療を受けていた場合、イライラさせることがあります。ボツリヌス毒素に対する耐性ができた場合、他の治療法が有効かもしれませんが、耐性に対する唯一の真の「治療法」は時間です。
背景と原因
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ボツリヌス毒素(BoNT)耐性は、中和抗体または遮断抗体の存在によって生じます。中和抗体または遮断抗体は、投与間隔の短縮、注射1回あたりの投与量の増加、抗原性タンパク質の量の増加、BoNTの製剤化、製造、保管によって二次的に生じます。しかし、他の要因として、不十分な投与量、不適切な筋肉の選択、不適切な注射手技などが反応しない要因になることが研究で示されています。 時間が経つにつれて、ボツリヌス毒素の効果に抵抗する抗体が体内にできる可能性があります。血液中にこのような抗体があると、ボツリヌス毒素は以前のような効果を発揮しなくなります。BoNTは複雑な構造をしており、その解析は免疫原性がなぜ生じるかを理解するのに役立ちます：
- BoNTはコア神経毒素と関連する非毒性アクセサリー蛋白質（NAPs）から構成されている。コア神経毒素は150kDの不活性前駆体蛋白質からなり、100kDの重鎖と50kDの軽鎖がジスルフィド結合でつながっている。
- NAPはヘマグルチニンタンパク質（50kD）と非ヘマグルチニンタンパク質（130kD）で構成され、コア神経毒素と会合して分解を防ぐ。 ゼオミン（インコボツリヌストキシンA）は、製造過程ですべてのNAPが除去された唯一の製品です。
- コアとNAPはさらに賦形剤タンパク質と混合される。賦形剤タンパク質はブランドによって異なるが、アルブミン、スクロース、ラクトース、塩化ナトリウム、コハク酸二ナトリウムなどである。
- BoNTに対する抗体は、コア神経毒、特に重鎖上の結合部位を標的とする中和抗体（NAbs）と、典型的にはコア神経毒上のアクセサリータンパク質または臨床的に無関係な部位を標的とし、臨床効果に影響を与えない非中和抗体に大別される。
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中和抗体（NAbs）発症の危険因子として、以下のものが同定されている：
- 1回あたりのBoNT投与量が多い。
- 生涯にわたるBoNTの大量累積投与。
- BoNTの特定の製剤（例：リマボツリヌムトキシンB）
- 注射間隔の短縮、特に治療後1-2週間の "ブースター "注射。 .ボツリヌス毒素耐性を警告する他の "症状 "はありません。
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真の耐性は比較的まれです。研究によると、ボツリヌストキシンを注射した患者のうち、ボツリヌストキシンに対する耐性ができたのは1.5％未満でした。 定期的に治療を受けていても、真の耐性ができる可能性は低いのです。
- ボツリヌストキシンは注射部位周辺の皮膚の構造を変化させるので、同じ部位に頻繁に注射しても同じ結果が得られないかもしれません。しかし、これは耐性ができたということではなく、特定の場所が注射に適した場所でなくなったということです。
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自己免疫疾患があると、耐性ができる可能性が高くなります。医師はその理由を完全に把握しているわけではありませんが、自己免疫疾患の既往歴があると、ボツリヌス毒素に抵抗する抗体が体に蓄積される可能性が高くなります。自己免疫疾患がある場合、または過去にあった場合は、ボツリヌストキシン治療を受ける前にそのことを医師に伝えてください。
- ボツリヌストキシンに対する耐性ができる可能性が高いと医師が判断した場合、そのようなリスクを伴わずに同じ効果を得るために他の治療を勧められることがあります。
診断
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以前の治療の「後」の写真と現在の結果を比較してください。ボツリヌストキシンに対する抵抗性の症状は、治療が期待した結果を得られなかったことを除けば、他に見当たりません。美容目的でボツリヌストキシン治療を受けた場合、これを知る最も簡単な方法は、以前の治療前後の治療部位の写真を見ることです。
- 治療後」の写真は、その後の治療で必ずしも同じように見えるとは限りませんが、治療が全く効果がなかったかどうかは間違いなくわかるはずです。
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治療が効果的でなかったと思ったら、医師に相談しましょう。期待した結果が得られなかった場合、抵抗力がついたかもしれないと思うことを医師に伝えてください。治療に対する期待について話してくれるでしょう。医師は耐性ができたと結論付けるかもしれませんが、治療結果が異なる他の要因があるかもしれません。
- ボツリヌストキシン治療が有効でなかったからといって、耐性があることを保証するものではありません。医師が確実に知っているのは、ボツリヌストキシン治療があなたに効かないということだけです。
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血液検査で抗体を調べましょう。ボツリヌス毒素に対する耐性があるかどうかを確かめたい場合、医師は血液検査を指示できるかもしれません。血液検査は高価で、すべての地域で受けられるわけではありません。しかし、ボツリヌス毒素耐性を100％確認できる唯一の方法です。
- ELISAや免疫沈降アッセイ（IPA）のような構造アッセイは、BoNT抗体の検出には敏感ですが、中和抗体と非中和抗体を識別することはできません。
- MPAやMHDAのようなバイオアッセイは、毒素の臨床効果に影響を与える中和抗体を同定するために動物を利用する。
- 血液検査では実験用マウスでの実験が必要であり、動物愛護上の問題がある。これを問題視するのであれば、血液検査は見送った方がよいかもしれない。
治療法
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B型ボツリヌス毒素に切り替える。A型は最も頻繁に使用されるため、A型を何度使用しても同じ結果が得られない場合は、B型への切り替えについて医師に相談してください。
- 同時に、患者さんはA型よりもB型の方がより頻繁に、より早く耐性を獲得する傾向があることも研究で示されている。
- B型はA型よりも効き目が弱いので、効果が長く続かないことも予想される。
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別の部位への注射を試してみる。ボツリヌストキシンの注射を間違った筋肉に打ったり、手の届かない筋肉に打ったりすると、ボツリヌストキシンに反応しないことがあります。医師がより良い部位があると判断した場合、そこに注射すると効果があるかもしれません。あなたの医者はまた別の深さで注射を行うことをお勧め可能性があります。
- 回目の治療でまだ思うような反応が得られない場合は、抵抗力がついている可能性が高い。いずれにせよ、少なくとも数年経ってから、次の治療を受けるようにしてください。
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耐性が薄れるまで4～5年待ちましょう。ボツリヌス毒素に対する耐性を克服する唯一の真の方法は、抗体が血流から消えるのを待つことです。残念ながら、これには4～5年かかります。その間に、医師は同じような結果が得られる他の治療法を勧めるかもしれません。
- 4～5年経っても、抵抗力が完全に克服され、ボツリヌストキシンが初回と同じように効くという保証はありません。しかし、ボツリヌストキシン治療で満足のいく結果が得られる可能性は高くなります。
予防
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NAPを除去した特定のタイプのBoNTに変更する。ボツリヌス毒素は細菌から生成されるため、注射する前に一定の精製を行います。ボトックス（オナボツリヌストキシンA）とディスポート（オバボツリヌストキシンA）の製造業者は、最終製剤から非毒性の付属タンパク質（NAP）を除去しておらず、これが免疫原性反応を引き起こすと考えられています。ゼオミン（インコボツリヌストキシンA）は、より純粋なボツリヌス毒素誘導体で、免疫系を刺激して毒素に抵抗する抗体を発達させる可能性のあるNAPが除去されています。
- 医師が使用しているボツリヌス毒素のブランドや、最も精製されたボツリヌス毒素が含まれているものを尋ねてください。耐性がつくことを心配する場合は、NAPタンパク質を含まないゼオミンに変更することをお勧めします。
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ボツリヌストキシンの使用量はできるだけ少なくしてください。必要最小限のボツリヌストキシンしか使用しないように、医師に治療をカスタマイズしてもらいましょう。美容目的でボツリヌストキシン治療を行う場合は、注入箇所を最小限にすることも重要です。
- また、少量のボツリヌス・トキシンを使用し、1週間後にタッチアップのために再来院することもできます。そうすることで、医師は可能な限り最小限の量を使用していることを知ることができます。
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治療間隔は6ヶ月あける。治療間隔を6ヶ月あけることで、ボツリヌス毒素の蓄積が少なくなり、耐性ができにくくなります。そこまで待てない場合は、最低でも3ヶ月は空けるようにしましょう。
- 治療後、タッチアップのために医師の診察を受ける場合は、最初の治療から少なくとも1週間は待ってください。タッチアップのために再度受診するのではなく、次の治療を待ちましょう。最初の治療が効果的でなかった場合、医師は次の治療がより効果的になるように調整することができます。
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