頭頸部がんー化学放射線療法ー免疫療法併用

＜第3相試験＞

Machiels JP et al. Lancet Oncol. 2024. PMID 38561010
・局所進行頭頸部扁平上皮がんに対する化学放射線療法；ペンブロリズマブ併用 vs 化学放射線療法単独
・第3相ランダム化試験、KEYNOTE-412
＜結論＞頭頸部扁平上皮がんで分子生物学的に選択を行わない場合、化学放射線療法にペンブロリズマブを追加しても無イベント生存の有意な改善効果はみられなかった。
・ペンブロリズマブ（200 mg）＋化学放射線療法群（ペンブロリズマブ群）とプラセボ＋化学放射線療法群（プラセボ群）に（１：１）の割合でランダム化。
・主要エンドポイント：無イベント生存（EFS, event-free survival）
・804例がランダム化（ペンブロリズマブ群 402例、プラセボ群 402例）
・経過観察期間（中央値）47.7ヶ月
・無イベント生存期間（EFS）（中央値）：ペンブロリズマブ群 未到達、プラセボ群 46.6ヶ月（HR 0.83, 95% CI 0.68-1.04, log-rank p=0.043 [有意閾値 p<0.024]）
・有害事象（G3＋）：ペンブロリズマブ群 92%、プラセボ群 88%
・主な有害事象（G3＋）：好中球減少（27% vs 25%）、口内炎（20％ vs 17%）、貧血（20% vs 15%）、嚥下障害（19% vs 16%）、リンパ球減少（19% vs 20%）
・重篤な有害事象：ペンブロリズマブ群 62%、プラセボ群 49%
・主な重篤な有害事象：肺炎（11％ vs 6%）、急性腎障害（8% vs 8%）、発熱性好中球減少症（6% vs 2%）
・治療関連死：ペンブロリズマブ群 4例（1％）（誤嚥性肺炎、腎不全、肺炎、硬化性胆管炎）、プラセボ群 6例（2％）（咽頭出血 3例、口内出血、処置後出血、敗血症）

 

 

Lee NY et al. Lancet Oncol. 2021. PMID 33794205
・局所進行頭頸部がんに対する化学放射線療法；アベルマブ（抗PD-1薬）+化学放射線療法 vsプラセボ+化学放射線療法
＜結論＞局所進行頭頸部がんに対する化学放射線療法にアベルマブを併用することによる無増悪生存の改善効果は認められなかった。
・第3相ランダム化試験、JAVELIN trial、NCT02952586
・対象：組織学的に確認された治療歴のない局所進行頭頸部扁平上皮がん（中咽頭がん、下咽頭がん、喉頭がん、口腔がん）（PD-L1 statusによる患者選択なし）
・（1：1）の割合でアベルマブ+化学放射線療法群（アベルマブ群）とプラセボ+化学放射線療法群（プラセボ群）にランダム化。
・化学放射線療法期間中、アベルマブ（10 mg/kg）またはプラセボを2週間毎に投与
・化学放射線療法後、アベルマブ（10 mg/kg）または プラセボを2週間毎に最大12ヶ月間投与を継続
・主要評価項目：無増悪生存（PFS）
・2016年12月～2019年1月、907零の患者がスクリーニングされ、697例がランダム化された（アベルマブ群 350例、プラセボ群 347例）
・無増悪生存の経過観察期間（中央値）：アベルマブ群 14.6ヶ月、プラセボ群 14.8ヶ月
・無増悪生存期間（中央値）：アベルマブ群 未到達、プラセボ群 未到達（層別化ハザード比 1.21, 95% CI 0.93-1.57, one-sided p=0.91）
・主な治療関連有害事象（G3+）（アベルマブ vs プラセボ）：好中球減少（16% vs 15%）、粘膜炎（14% vs 13%）、嚥下障害（14% vs 14%）、貧血（12％ vs 13%）
・重篤な有害事象発生率：アベルマブ群 36%、プラセボ群 32%
・治療関連死亡：アベルマブ群 2例（1％）、プラセボ群 1例（＜1％）